Kilis’e gitmek için en çok tercih edilen ulaşım şekli karayoludur. Başta büyük şehirler olmak üzere, birçok ilden otobüsle ulaşım mümkündür. Şehrin İstanbul’a uzaklığı 1185 km’dir. Özel aracıyla İstanbul’dan yola çıkacak olanların, Sakarya-Ankara-Aksaray-Adana-Gaziantep-Kilis güzergâhını kullanmaları gerekmektedir.
Kilis, Ankara’ya 732 km, Adana'ya 246 km, Şanlıurfa'ya 205 km, Osmaniye'ye 159 km, Kahramanmaraş'a 140 km ve Gaziantep'e 68 km uzaklıktadır.
Kilis’e direkt olarak hava yolu ulaşımı yoktur. Ancak Gaziantep Havalimanı, Kilis'e sadece 40 km uzaklıktadır. Hava alanından servislerle ve otobüslerle Kilis’in merkezindeki otogara ulaşmak mümkündür.
